DISTÚRBIOS GENÉTICOS DA HEMOGLOBINA - Variantes Estruturais

1. Variantes que causam Anemia Hemolítica
   Existem duas variantes mais conhecidas que causam hemólise:
   • Hemoglobina Falcêmica (HbS)
     A hemoglobina falcêmica decorre de alteração de apenas 1 dos 146 aminoácidos da b-globina. A homozigose para esta mutação é a causa da anemia falciforme.
     A anemia falciforme é um distúrbio hemolítico intenso caracterizado pela tendência das hemácias a adquirirem uma forma anormal (isto é, em forma de foice) sob condições de baixa tensão de oxigênio.
     Os pacientes graves costumam apresentar-se nos 2 primeiros anos de vida com anemia (níveis de hemoglobina de 6 a 10g/dl), atraso do crescimento, esplenomegalia, infecções repetidas e, episodicamente, a síndrome da "mão-pé", que se caracteriza por uma tumefação dolorosa das mãos ou pés.

   • Hemoglobina C (HbC)
     A hemoglobina C também decorre de uma substituição na sexta posição da cadeia b causando um distúrbio hemolítico leve.

   • Variantes com transporte de oxigênio alterado
     
     • Metemoglobinas (HbM)
       Metemoglobina é a forma da hemoglobina incapaz de oxigenação reversível. A cianose ocorre quando há um acúmulo no sangue de quantidades significativas de metemoglobinas.

       Em globinas mutantes, substituições na região do encaixe do heme afetam a ligação heme-globina de tal modo que tornam o ferro resistente à redutase, a enzima que tem o papel de manter o ferro do heme no estado reduzido.

     • Hemoglobinas com alteração da afinidade por oxigênio

       Na Hb Kempsey a mutação prende a hemoglobina na estrutura relaxada, que tem alta afinidade por oxigênio, e causa policitemia. Na Hb Kansas, os portadores têm cianose, pois a mutação inibe a formação da estrutura relaxada, de modo que a hemoglobina tem baixa afinidade por oxigênio.

   • Hemoglobinas variantes com fenótipos de Talassemia
     • Hemoglobina E
       Na hemoglobina E a mutação reduz o processamento normal do RNA da b-globina produzindo um fenótipo leve de talassemia.

     • Hemoglobinas Lepore
       Os pacientes apresentam uma cadeia que consiste na metade de uma cadeia d normal fundida com a metade uma cadeia b normal, que juntas formam uma nova cadeia por fusão db,denominanda Hb Lepore.

	UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO ESCOLA PAULISTA DE MEDICINA

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