Fontes de Contaminação
O
chumbo inibe a capacidade do organismo de produzir Hb, afetando várias
reações enzimáticas, críticas para a síntese
do heme. As atividades de três enzimas - 5-aminolevulinato desidratase,
coproporfirinogênio oxidase e ferroquelatase - são inibidas pelo
chumbo. Isso enfraquece a síntese da heme e desencoraja a síntese
da 5-aminolevulinato sintetase, enzima inicial e limitante da taxa da biossíntese
da heme, e da coproporfirinogênio descarboxilase. Em conseqüência,
há maior produção e excreção dos precursores
5-aminolevulinato sintetase e coproporfirina, com aumento na protoporfirina
circulante, geralmente ligada ao zinco. Nas células vermelhas, a síntese
diminuída de mono-oxigenases (citocromos P-450) compromete a oxidação
de drogas e o chumbo se liga à Hb. A ferroquelatase, que catalisa a inserção
de ferro na protoporfirina IX, é completamente sensível ao chumbo.
A inibição desta enzima é um fator limitante da taxa para
a síntese da Hb. Uma diminuição na atividade da ferroquelatase
resulta em aumento do substrato, protoporfirina eritrocitária, nas células
vermelhas.
Várias das alterações hematológicas servem como
testes para o diagnóstico de absorção excessiva: os efeitos
sobre a síntese da heme fornecem indicadores bioquímicos de exposição
ao chumbo na ausência de marcadores quimicamente detectáveis.